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蝎毒耐热蛋白抗癫痫慢性反复发作敏感性及钠通道作用

产品编号: P0099877 CAS号:
分子式: 分子量:
EIENCS:    

项目名称:蝎毒耐热蛋白抗癫痫慢性反复发作敏感性及钠通道作用


项目类别:□化学药品  ■中药     2  类;□其他                                     


适 应症:治疗癫痫慢性反复发作 、癫痫并发学习记忆障碍、急性颠痫发作及发作后常规使用一周可预防慢性反复发作的形成。


 


项目进展:


以前我们颞叶癫痫红藻氨酸(Kainic acid,KA)模型,研究慢性反复发作敏感性的细胞分子及基因机制(获国家教育部科技进步一等奖;基因库登录号:AF142097)。本研究发现蝎毒粗毒经生产工艺处理(国家发明专利NO。011061669)后获取的蝎毒耐热蛋白的毒性明显降低,对KA及TPZ诱发的癫痫急性发作;对KA诱发的慢性反复发作敏感性及对颞叶癫痫并发的学习记忆障碍的疗效明显增强。慢性反复发作敏感大鼠脑内神经元损伤和兴奋性神经毒引起的原代培养海马神经元的损伤有保护作用。全细胞膜片钳记录发现蝎毒耐热蛋白可逆性抑制海马神经元的河豚毒素敏感的钠通道电流有剂量反应关系。


项目简介:


1、知识产权状况:蝎毒粗毒生产工艺(国家发明专利NO。011061669)


 


2、作用机理:


蝎毒耐热蛋白工艺稳定、简单。毒性明显降低,而且抗癫痫慢性反复发作的有效活性明显增强。药效的细胞分子,基因和通道机制明确:能够减轻颞叶癫痫大鼠脑内广泛脑区神经元变性及胶质斑痕的形成;减轻兴奋性神经毒引起的原代培养海马神经元的损伤具有抗氧化和清除自由基的作用;能够增强抗癫痫作用的神经递质及mRNA表达;选择性的阻断Na+ 通道抑制动作电位位相性和重复性发放;克隆的癫痫反复发作相关基因也参与颞叶癫痫并发学习记忆障碍。


 


3、市场分析与预测


流行病学资料显示癫痫患病率约5‰—7‰,颞叶癫痫愈后差,大约60-70%发展成为难治性癫痫。颞叶癫痫并发认知障碍比其它类型癫痫高4-12倍。该药开发必将有广大的市场。目前,急性癫痫发作可被已上市的抗癫痫药物对症治疗,但对急性癫痫发作导致的反复发作敏感性长期增强脑内的神经病理等方面进行性发展并没有防治作用。癫痫反复发作是癫痫难治的主要原因。蝎毒耐热蛋白对癫痫反复发作药效明显、对颞叶癫痫并发学习记忆障碍也有明显的防治作用。


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